您好,歡迎光臨IVD企業服務平臺-重慶艾令達生物科技有限公司官方網站!

上海基诺彩票在哪买:常說的HAMA效應,是怎么一回事?

上海基诺开奖记录 www.mqxypk.tw 免疫檢測試劑中使用的抗體包括單克隆抗體與多克隆抗體,其中單克隆抗體常由雜交瘤細胞系生產得到,鼠源單抗應用廣泛。多克隆抗體通常來自于經免疫后的哺乳動物的血液和胸腹水。


免疫檢測以抗原抗體的特異性結合為原理,對標本中的已知物質進行檢測。免疫檢測可能會受到標本中一些物質的干擾,如藥物、類風濕因子、非特異性抗體等。其中,標本中的抗動物抗體是一類常見的干擾因素,這一類抗體會與鼠或其他動物來源的檢測試劑組份發生抗原抗體反應,影響檢測結果。


抗動物抗體對免疫檢測結果產生的干擾,多數情況下是導至假陽性結果(或結果偏高),但偶爾也會導至假陰性結果(或結果偏低)的出現。以夾心法為例,假陽性結果的出現是抗動物抗體將動物來源的捕獲抗體和標記抗體橋接到一起,在沒有待測抗原的情況下,也出現陽性結果,如圖1b所示。假陰性結果則是由于高濃度的抗動物抗體分別與捕獲抗體與標記抗體結合,導至待測抗原無法結合,標記抗體在洗滌過程中被洗去,無法產生信號,如圖1c所示。



動物來源的臨床和實驗用藥物組份

a. 真陽性結果   b. 假陽性結果   c. 假陰性結果

免疫檢測競爭法測定中也存在抗動物抗體的干擾,但與夾心法檢測干擾相比較弱。


循環抗動物抗體的出現通常是由于免疫系統遇到“外來的”抗原或蛋白(如鼠單抗IgG)的常規反應。越來越多的治療和診斷藥物來源于動物性抗原或利用動物來源的單克隆抗體進行親和純化的蛋白,其制備與純化過程中,有此類蛋白存在。一些非常規的治療,如服用補品等,同樣可能包括有抗原性的動物蛋白。預防傳染病的疫苗及接受血制品同樣可能導至該問題。事實上,某些疫苗中含有來自雞蛋培養基、兔血清或雞胚胎的蛋白。盡管流感疫苗在病毒抗體檢測假陽性結果中的作用尚存在疑問。表1列出了一些為治療或診斷過程中使用的含有動物或重組來源的抗原性蛋白。同時,也有一些非醫源性的原因會導至人體內含有抗動物抗體,包括飼養寵物、從事畜牧業,胎兒可能通過胎盤接觸抗原,甚至進食中動物來源的抗原會通過消化道進入體內。


動物來源的臨床和實驗用藥物組份

人抗鼠抗體(HAMAs)是抗動物抗體中為免疫檢測帶來最多麻煩一種,也是迄今為止最受關注的抗動物抗體,這與單克隆抗體藥物的廣泛使用有關。


單克隆抗體是一類結構均一、可重復大量生產的高純度抗體,因其特異性強,作為藥物靶向性好,正越來越多的被應用于臨床。鼠源性及人-鼠嵌合抗體制備較為簡便,早期藥品中應用廣泛,但由于其鼠源部分結構有免疫原性,易導至用藥患者體內產生針對這一部分的抗體,即人抗鼠抗體。表2列舉了部分單克隆抗體及其適應癥。

治療用單克隆抗體


HAMAs是一種抗抗體,包括IgG、IgM、IgA,也有少量IgE,有獨特型抗體、同種型抗體和抗-抗獨特性抗體的區別。通常,獨特型抗體比同種型抗體更為常見。不同HAMAs導至的HAMA效應也有一定區別。獨特型抗體可與免疫球蛋白的Fab段結合,同種型抗體與免疫球蛋白的Fc段結合為主,也可與Fab段結合,如下圖所示。有數據表明,80%的HAMAs為抗獨特型抗體。

 IgG型HAMAs結構、抗原結合位點示意圖


HAMA在人體內存在的量和時間因不同個體存在很大差異:血清中的含量由μg/L到g/L不等,存在時間由數周至數月不等,如再次暴露,有記憶B細胞存在的活性抗體表達可維持數年。


HAMAs產生干擾的主要特點如下:


1. 人體內HAMAs滴度不定,親和力也不定,故干擾強度存在個體差異;

2. HAMAs本身為蛋白質,可能成為自身抗原,產生抗抗體,從而形成網絡反應體系;

3. 有些HAMAs不識別抗原也不是別抗體,但識別抗原抗體復合物,產生干擾;

4. 由于干擾抗體的存在,原本的抗原抗體結合的動態平衡被打破,對檢測產生影響。


對HAMA效應的發現途徑主要包括:


臨床:醫生對患者的動物源性暴露史的詢問,包括動物飼養等密切接觸史、職業史,血制品及單抗靶向藥物應用等,并如實告知檢驗科;


實驗室人員:在確定儀器、試劑正常情況下,如發現檢測結果與實際表現、治療史及病史不符的情況,應考慮HAMA效應。


隨著越來越多的單抗藥物在臨床使用,HAMA效應的發生逐漸增多。對此,免疫診斷試劑生產商也不斷對產品進行優化,通過添加阻斷劑等方法,盡可能避免干擾的發生。