您好,歡迎光臨IVD企業服務平臺-重慶艾令達生物科技有限公司官方網站!

上海基诺132期出奖号:Nature綜述:PD-1/PD-L1免疫療法的現狀與前景

概要

上海基诺开奖记录 www.mqxypk.tw 近年來,由于免疫療法在腫瘤治療領域取得的巨大成功,讓人們持續對免疫腫瘤學(I/O)療法懷有極大熱情。與去年相比,該領域的前進勢頭不減,多家研究機構和醫藥公司都在繼續開發療法,為幾乎包括所有類型的癌癥患者提供有潛力改變疾病進程的新藥或者新組合療法。

近年來,由于免疫療法在腫瘤治療領域取得的巨大成功,讓人們持續對免疫腫瘤學(I/O)療法懷有極大熱情。與去年相比,該領域的前進勢頭不減,多家研究機構和醫藥公司都在繼續開發療法,為幾乎包括所有類型的癌癥患者提供有潛力改變疾病進程的新藥或者新組合療法。

近日,致力于開發針對所有癌癥的強效免疫療法的非營利性組織癌癥研究所(CRI)發布了一份報告,對當前免疫檢查點抑制劑的開發進行了綜合盤點。他們根據來自clinicaltrials.gov和CRI內部的數據,分析了所有評估PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的臨床試驗,在試驗中測試的藥物靶點,以及試驗的中位患者招募率。CRI在過去兩年一直在跟蹤全球I/O試驗進展,他們曾在《Nature Reviews Drug Discovery》和《Annals of Oncology》等期刊上發布過多篇盤點文章,綜合介紹了I/O領域進展,并與前一年進行比較。這些報告中的一些亮點如下:

圖片來源:CRI

CRI分析了I/O藥物的6個關鍵類別,包括針對T細胞的免疫調節劑(T-cell targeted immunomodulator)、針對其他靶點的免疫調節劑(other immunomodulator)、癌癥疫苗(cancer vaccine)、細胞基因療法(cell therapy)、溶瘤病毒(oncolytic virus)、靶向CD3的雙特異性單克隆抗體(CD3-targeted bispecific mab)等。在這些類別中,2017年總共有2031種I/O藥物,一共針對273個靶點,其中靶向PD-1,CD19,PD-L1,HER2和IDO等靶點的藥物數量位于榜單前列; 2018年的I/O藥物總數達到3394個,比去年增加了67%。這些藥物針對417個靶點,榜單前列的靶點是CD19,PD-1,PD-L1,HER2和STAT3等。

免疫檢查點抑制劑通過阻斷PD-1等免疫檢查點與配體結合,來消除對T細胞活性的抑制,從而提高T細胞殺傷腫瘤的能力。這類療法問世以來已被用于治療多種癌癥,包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、宮頸癌等等。今年,針對PD-1/PD-L1的藥物正在2250項臨床試驗中進行評估,比去年增加了748項。領頭的是默沙東的pembrolizumab(Keytruda),今年有753項臨床試驗;緊接其后的是百時美施貴寶的nivolumab(Opdivo),有639項臨床試驗。這些臨床實驗中既有單獨用藥,也有組合療法的研究。

CTLA4依舊是個熱門的組合選擇(圖片來源:參考資料[4])

目前,僅有2款組合療法得到了FDA批準(nivolumab加ipilimumab, 以及pembrolizumab加化療),但今年進行的組合療法研究高達1176項,總共有240個不同的靶點,有望催生出新的治療方案。Ipilimumab(Yervoy)是針對CTLA-4的免疫療法。有趣的是,雖然針對CTLA-4的藥物之前與某些免疫檢查點抑制劑聯用的臨床試驗結果未盡如人意,它依然是免疫檢查點抑制劑組合療法中最常見的搭配,正在339項臨床試驗中進行評估。常與免疫檢查點抑制劑搭配的其他療法還包括化療(283項),放療(114項),放化療(58項),VEGFA(52項)等。值得一提的是, IDO1和PARP也是引人注目的靶點,在去年開始的新臨床試驗中分別有25和23項組合療法,讓其總數達到40和32項。

對于這種激動人心的現狀,CRI臨床加速器主任Vanessa Hubbard-Lucey博士說,特別令人興奮的是“幾乎所有的癌癥類型都在臨床試驗中接受PD-1/PD-L1療法,包括許多罕見的癌癥?!?

患者招募的變化(圖片來源:參考資料[4])

但要指出的是,雖然幾乎所有數字都在繼續增長,但患者招募出現了顯著下降:盡管PD-1/PD-L1聯合試驗仍然能比其他癌癥試驗更快地招募患者,但招募在四年內減緩了70%。這可能是因為最近多個PD-1/PD-L1治療方案獲批,導至護理標準出現快速變化,以及同類試驗對相對較小的受試患者群的競爭結果。這表明需要擴大可以參與藥物試驗的患者數量。據估計,要滿足這些臨床試驗的要求,需要有超過38萬名患者參與。

圖片來源:CRI

除了免疫檢查點抑制劑,通過編輯免疫細胞來精確殺滅癌細胞的細胞基因療法也是I/O療法的大熱點。FDA已經批準了數款細胞基因療法(諾華的CAR-T療法Kymriah,吉利德科學的CAR-T療法Yescarta)。據CRI統計,現時有448款細胞基因療法處于臨床前開發階段,227個處于臨床2期,9個處于臨床3期。這個類別的藥物今年出現激增,使其在分析的6個I/O藥物類別中處于領先地位,遠遠超過癌癥疫苗和溶瘤病毒療法的增長。

圖片來源:CRI

從開發藥物的國家和地區來看,美國依然在細胞基因療法領域帶頭,共有345項臨床試驗,其中CAR-T約占半數;值得一提的是,中國也在細胞基因療法領域發展壯大,位于世界第二,其中約3/4是CAR-T。其中,一些中國自主原創的本土PD-1/PD-L1藥物即將在中國獲批,估計會對世界其他地區也產生影響,非常值得期待。

參考資料:

1. New Report Charts Dramatic Growth in the Global Clinical Trial Landscape for PD-1/L1 Immune Checkpoint Inhibitors, retrieved 2018/11/30, https://www.cancerresearch.org/news/2018/pd-1-l1-checkpoint-inhibitor-landscape-analysis

2. Landscape of Immuno-Oncology Drug Development, retrieved 2018/11/30, from https://www.cancerresearch.org/scientists/clinical-accelerator/landscape-of-immuno-oncology-drug-development

3. The number of I/O cancer drugs in the clinic continues to swell at an explosive pace — offering new hope, fresh concerns, retrieved 2018/11/30, https://endpts.com/the-number-of-new-i-o-cancer-drugs-in-the-clinic-continues-to-swell-at-an-explosive-pace-offering-new-hope-fresh-concerns/

4. Jun Tang et al., The clinical trial landscape for PD1/ PDL1 immune checkpoint inhibitors, Nature Reviews Drug Discovery, 2018, doi:10.1038/nrd.2018.210